平西王吴三桂、固山额真李国翰抓住机会，由陕西汉中统兵南下四川。吴三桂行军敏捷，三月初四日就达到保宁，初七日起经南部县、西充县向南推动，十四日就达到合州。
清军趁胜追击，占据贵州镇远、黄平、平越州；
另一起雄师，赵布泰率军于仲春间达到湖南常德后，即会同经略洪承畴部提督张勇等部官兵一万六千名进占辰州，另由偏沅巡抚袁廓宇领总兵李茹春、王平、南一魁、陈德等部官兵一万一千名由宝庆进占武冈、新宁、城步、绥宁。
洪承畴以为这类环境，郑家军应当有力再反击攻略湖广。
当时川东、川西还驻有很多南明军队，吴三桂和李国翰为了遵循清廷谕旨会攻贵州，于十三日带领主力度太长江向南推动，为制止后路被堵截，留下永宁总兵严自明和新设的重夔总兵程廷俊镇守重庆。
李定国出兵的动静一传到贵阳，洪承畴也决定分兵三路大肆迎战。
1654年正月，为了顺利攻取西南，清廷又任命信郡王多尼为安远靖寇大将军，同平郡王罗可铎、贝勒尚善、杜兰、固山额真伊尔德、阿尔津、巴思汉、卓罗等带领一万六千八旗马队南下助阵。
然后将蜀王的军队调到贵州驻守。