1717年，意大利大夫乔瓦尼·冯里亚·兰锡西最早指出，疟疾老是风行在蚊子繁多的潮湿池沼地区，而在排水以后就会一度绝迹，这一征象表白，致病的毒性或许就是蚊子传播的。1888年，法*医拉佛朗在非洲疟疾患者血液的红细胞中发明疟原虫。1897年，英国生物学家罗斯（ronaldross）在印度发明按蚊体内疟原虫的合子，并说了然人体内与蚊体内疟原虫的发育史以及疟疾的传播体例，罗斯是以获得1902年的诺贝尔心机学或医学奖。
当代医学没法肯定感染源，前人大多以为疟疾是通过氛围传播的。中国当代医家以为疟疾由感受疟邪引发，以恶寒壮热，发有定时，是多发于夏春季为特性的一种感染性疾病。此中引发瘴疟的疟邪亦称为瘴毒或瘴气，在我国首要存在于南边，而至疾病较重，易于内犯心神及令人体阴阳极度偏盛。古罗马人则以为，池沼湿地中会产生肉眼看不见的微生物，通过口鼻呼吸进入人体，激发疟疾。意大利语中的“浑浊氛围”（。
前人尝试了诸多路子对治疟疾，但效果寥寥。罗马名医盖伦按照“四体|液说”提出，疟疾是体|液不平衡而至使的，采取放血和催泻疗法便可治愈。但是，疟疾本身就会导致血虚，简朴卤莽的放血只能让病人死得更快。传统中医则以为祛邪截疟是医治疟疾的根基原则。在诊断为疟疾后，便可截疟。在此根本上，按照疟疾证候的分歧，别离连络和解表里、清热保津、温阳达邪、清心开窍、化浊开窍、补益气血等治法停止医治。
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