仲春，甲午，封皇子昱为琅邪王。
帝令公卿百官诣石头见敦，敦谓戴渊曰：“前日之战，有馀力乎？”渊曰：“岂敢有馀，但力不敷耳！”敦曰：“吾今此举，天下觉得何如？”渊曰：“见形者谓之逆，体诚者谓之忠。”敦笑曰：“卿可谓能言。”又谓周顗曰：“伯仁，卿负我！”顗曰：“公戎车犯顺，下官亲帅六军，不能其事，使王旅奔败，以此负公。”
敦遣从母弟南蛮校尉魏乿、将军李恒帅甲卒二万攻长沙。长沙城池不完，资储又阙，情面震恐。或说谯王承，南投陶侃或退据零、桂。承曰：“吾之起兵，志欲死于忠义，岂可贪生苟免，为奔败之将乎！事之不济，令百姓知吾心耳。”乃婴城恪守。未几，虞望战死，甘卓欲留邓骞为参军，骞不成。卓乃遣参军虞冲与骞偕至长沙，遗谯王承书，劝之恪守，当以兵出沔口，断敦归路，则湘围自解。承答信称：“江左复兴，草初创尔，岂图恶逆萌自宠臣！吾以宗室受任，志在陨命；而至止尚浅，凡百茫然。足下能卷甲电赴，犹有所及；若其猜疑，则求我于枯鱼之肆矣。”卓不能从。
赵主曜自将击杨难敌，难敌逆战，不堪，退保仇池。仇池诸氐、羌及故晋王保将杨韬、陇西太守梁勋皆降于曜。曜迁陇西万馀户于长安，打击仇池。会军中大疫，曜亦得疾，将引兵还；恐难敌蹑厥后，乃遣光国中郎将王犷说难敌，谕以祸福，难敌遣使称藩。曜以难敌为假黄钺，都督益、宁、南秦、凉、梁、巴六州、陇上、西域诸军事，上大将军、益、宁、南秦三州牧、武都王。
帝征戴渊、刘隗入卫建康。隗至，百官迎于道，隗岸帻大言，意气自如。及入见，与刁协劝帝尽诛王氏；帝不准，隗始有惧色。
王导后料检中书故事，乃见顗救己之表，执之流涕曰：“吾虽不杀伯仁，伯仁由我而死，幽冥当中，负此良朋！”
帝命刁协、刘隗、戴渊帅众攻石头，王导、周顗、郭逸、虞潭等三道出战，协等兵皆大败。太子绍闻之，欲自帅将士决斗；升车将出，中庶子温峤执鞚谏曰：“殿下国之储副，何仍旧身轻天下！”抽剑斩鞅，乃止。敦拥兵不朝，放士卒劫夺，宫省奔散，惟安东将军刘超按兵直卫，及侍中二人侍帝侧。帝脱军装，着朝服，顾而言曰：“欲得我处，当早言！何至害民如此！”又遣使谓敦曰：“公若不忘本朝，于此停战，则天下尚可共安。如其不然，朕当归琅邪以避贤路。”
戊辰，敦举兵于武昌，上疏罪行刘隗，称：“隗佞邪谗贼，威福自在，妄兴事役，劳扰士民，赋役烦重，怨声盈路。臣备位宰辅，不成坐视成败，辄进军致讨。隗首朝悬，诸军夕退。昔太甲颠覆厥度，幸纳伊尹之忠，殷道复昌。愿陛下深垂三思，则四海乿安，社稷永固矣。”沈充亦起兵于吴兴以应敦，敦以充为多数督、督护东吴诸军事。敦至芜湖，又上表罪行刁协。帝大怒，乙亥，诏曰：“王敦凭恃宠灵，敢肆狂逆，方朕太甲，欲见幽囚。是可忍也，孰不成忍！今亲帅六军以诛大逆，有杀敦者，封五千户侯。”敦兄光录勋含乘轻舟逃归于敦。
秦州刺史陈安求朝于曜，曜辞以疾。安怒，觉得曜已卒，大掠而归。曜疾甚，乘马舆而还。使其将呼延寔监辎重于后，安邀击，获之，谓寔曰：“刘曜已死，子尚谁佐！吾当与子共定大业。”寔叱之曰：“汝受人宠禄而叛之，自视智能何如主上？吾见汝不日枭首于上邽市，何谓大业！宜速杀我！”安怒，杀之，以寔长史鲁凭为参军。安遣其弟集帅骑三万追曜，卫将军呼延瑜逆击，斩之。安乃还上邽，遣将袭沠城，拔之。陇上氐、羌皆附于安，有众十馀万，自称多数督、假黄钺、大将军、雍、凉、秦、梁四州牧、凉王，以赵募为相国。鲁凭对安大哭曰：“吾不忍见陈安之死也！”安怒，命斩之。凭曰：“死自吾分，悬吾头于上邽市，观赵之斩陈安也！”遂杀之。曜闻之，恸哭曰：“贤人，民之望也。陈安于求贤之秋而多杀贤者，吾知其无所为也！”