后主不听，遂乞援东吴。吴主乃派镇军将军西陵督陆抗入蜀。陆抗者，陆逊之子也，明净忠勤，少有胆略，至永安，袭之，夺永安，占江州，巴东之地尽落吴国之手，汉廷俱震。后主乃遣诸葛瞻领军讨之，刘胤、阎宇为副。即战，右将军阎宇临阵而叛，诸葛瞻愤死青阳浦。胤巧做周旋，拒敌于郪县，斩叛将阎宇。陆抗无隙可乘，转攻涪城。
及至江油，守将马邈与魏人勾搭，欲献城而降，胤斩之。转而进军至靖军山，与邓艾军遭受。邓艾自阴平小道行七百余里，凿山通道，造作桥阁。山高谷深，至为艰险，与胤战于靖军山，穷途末路，舍命而逐，战况至为惨烈，艾军十死八九，胤亦伤亡殆尽。后傅佥自剑阁来援，邓艾大败，与其子邓忠降。
姜维腹背受敌，力不能支，乃弃剑阁，退守阆中。钟会挥师入剑阁关，与吴人相争于涪城。
七年春，胤东渡黄河，进击匈奴刘渊部，取左国城，杀刘渊父刘豹，至晋阳，而后东进，兵分三路，东路右军都督罗宪至冀州，北路左军都督傅佥至新兴、雁门，南路胤自率至上党。胤至上党，与数倍之匈奴、羯敌周旋，展转于山林险恶之地，粮资匮尽，和雪为食，至若艰险，历三载，取上党，进河东，与羊祜联，破晋阳，平并州。刘渊逃往冀州。
胤回师成都，在建宁太守霍弋的支撑下，力主迁都南中，痛斥谯周降魏，黄皓降吴之主张，后主准予迁都，并授胤都督之权。
秋八月，晋王司马昭卒，子司马炎立。胤以荆州贩子之身份，潜入洛阳，策划司马攸兵变。攸，昭次子也，因司马师无子，过继之，昭在位之时，成心立攸为世子，曰：“此景王之天下也，吾何与焉。”何曾贾充等谏之，皆曰不成废长立幼，昭迟疑未决。及胤至，与攸谋，炎惧，恐失其位，入宫杀昭，枉图自主，然攸为卫将军，掌京幾兵马，炎事泄，遭囚禁。胤建议攸杀炎以绝后患，然攸念及手足之情不忍脱手，及羊祜、陈骞、石苞勤王兵至，炎失势，攸为阶下囚，胤携司马师女司马青遁走，展转荆州回长安。胤纳司马青为次妻，生子征。司马炎废魏帝自主为帝，国号晋，改元泰始。
四年春，鲜卑人秃发树机能叛于河西，杀西羌王姚柯回，胤发兵讨之，首创偏厢车，破秃发树机能于河西走廊，光复武威、张掖、酒泉、敦煌四郡，秃发树机能逃至乌孙国。胤本欲追击，邓艾谏曰：“公不闻郭嘉遗计定江东之事？”胤乃止，及来岁春，乌孙国主遣人送秃发树机能及敦煌太守马循人头至，胤遂还师。
王濬海军顺江而下，势不成挡，吴西陵督陆景，江陵督陆晏前后死节，周处战于武昌，以身就义，汉军一起东下，生俘陆机、陆云，直抵建业城下，七年正月，孙壾降，吴亡。
时其弟武邑侯辑继安平王之位，乃改封霸陵候，充羽林卫。后因救驾有功，迁中尉右丞。
鲜卑犯中原，雍王奉旨讨之，败慕容涉归于漳水，歼敌十八万人，光复幽州。兴国二年春，雍王出塞，平拓跋鲜卑，封狼居胥。三年春，平辽东，灭高句丽，八月，渡马訾水，征三韩，灭鲜卑残部。四年，渡海击倭，倭诸国降，汉军班师而还。
胤密斩黄皓。黄皓乃后主近侍，擅权弄国，结党营私，国人深恨之。谯周等人不肯南迁，暗害挟持后主降魏，事败，谯周自鸩而死。
十年秋，晋罢羊祜，以司马骏为都督，文鸯、马隆为副，攻信都，汉晋战于冀州，安国之战，重创司马骏。十一年春，战线重心移至并州，为争并州，两边皆是重兵西进，胤弃上党，诱文鸯攻平阳，败之，鸯退守壶关，自刎而死。汉军东进，战于羊肠坂，活捉司马骏。