因此，宛城莽军失利的动静大大地影响了莽军的战役意志。接着刘秀自率3000人的敢死队，自城西打击仇敌的中坚。王邑、王寻轻视刘秀，自发得很轻易打败刘秀，因此，他们只带领万余人巡查阵地。号令各营严格管束本身的军队，没有号令，不准私行出兵。王邑、王寻迎战刘秀，但他们不是敢死队的敌手，莽军的步地很快即被刘秀军击破，士卒混乱崩溃。这时莽军其他的军队因不敢轻举妄动，故无人主动援助王邑、王寻军作战。刘秀带领汉军奋勇打击，并一鼓作气打倒了王邑、王寻的军队，斩杀了王寻。王邑的中坚被冲毁，王寻被斩杀后，莽军各军队落空了批示中枢，当即混乱。这时昆阳城内的汉军看到刘秀等人所率的敢死队取得胜利，也大喊着冲杀之声，冲出城门，表里夹攻莽军，杀声震天动地。王邑的42万雄师敏捷土崩崩溃。王莽军本是逼迫征来的费事百姓，早已对王莽政权悔恨之极，经叛逆兵表里夹攻，天然弃阵而逃。崩溃的莽兵相互推挤，“走者相腾践，伏尸百余里”。可巧又赶上大风和大雷雨，屋瓦被大风刮走，大雨滂湃而下水暴涨，王邑军随队的豺狼都吓得颤栗，莽军士卒掉入水中淹死的有万余人，滍川被尸身堵塞得几近断流。王邑、严尤、陈茂等人仅带少数长安精骑，踏着死尸渡河才得逃脱。汉军缉获了莽军的全数军用物质，各种东西堆积如山，连续搬了1个多月还没搬完。王邑带领千余残兵一气奔逃到洛阳。当王莽得知昆阳惨败的动静后，非常震惊，全部朝廷高低也为之惊骇。
当绿林军毁灭了甄阜、梁丘赐军，击败严尤、陈茂于南阳城下，接着刘玄称帝，公开提出规复汉朝，建立更始政权以后，王莽才认识到南边的绿林叛逆兵对新莽政权的压力更大，因此决定转移计谋重心，一方面将打击赤眉的主力军调到南边作战；一方面告急集结各郡兵力，筹办完整毁灭绿林汉军。王莽为了编成对汉军作战的强雄师队，特任命大司空王邑和司徒王寻为统帅，征调当时所谓精通63家兵法的人，充当军中的近似参谋的官吏，并任用长人巨毋霸为垒尉，专门卖力修建堡垒，将虎、豹、犀牛、象等凶悍野兽圈至军内豢养，以便在作战时放出来，震惊仇敌。各州郡均自选精兵，由郡和牧守亲身带领，期限到洛阳四周集合，各地到洛阳的兵力达42万多人，号称百万雄师。这些军队集合后，即开端向颍川开进。在颍川又汇合了严尤、陈茂的军队，随即向昆阳方向进击。雄师逶迤千里，粮草辎重络绎不断。地皇三年(公元22年)一月，绿林叛逆兵毁灭甄阜、梁丘赐军后，接着在南阳城下又打败了莽军名将严尤、陈茂。严尤、陈茂即率军退往颍川。同年三月，汉将王凤与太常偏将军刘秀等进击昆阳、定陵、鄢城等地，停顿顺利。王常批示的军队在汝南等地区的活动也节节胜利。汉军见莽军大队人马向昆阳地区开来，因而王凤与王常带领近万人的军队占有了昆阳城。这时刘批示的雄师正在宛城围攻守城之新莽军队，胜负未见分晓，但宛城已是兵少食尽，内无斗志，外无救兵，情势对新莽军极其倒霉。
新莽雄师进到昆阳，即遵循统帅王邑、王寻的号令，开端围攻昆阳城。莽军为了显现其作战能力，把昆阳包抄10层以上，设置了100多座虎帐，军旗遍野，锣鼓之声于数十里以外都能够听到。莽军挖隧道，利用冲车和棚车攻城，集合了统统的机弩向城内狂射，箭矢像雨水倾泻。城中的军民不能外出行动，连出门打水也要头顶门板，以防中箭。战役最艰苦时，王凤等人又摆荡了，想向莽军投降。但王邑、王寻以为昆阳小城已指日可下，不准他们投降，不然，便不算建功立业，因此，决计非要踏平昆阳不成。这时严尤看到昆阳难以在短期内攻陷，便又建议王邑说：“兵法讲围城要留一面，我们该当让昆阳之敌逃窜一些，使他们传播失利的动静以震惊宛城之敌。”但王邑等倚仗本身兵多粮足，占有绝对上风职位，又一次回绝了严尤的建议，持续抓紧硬攻昆阳，使本身几十万雄师屯兵坚城之下。