新莽雄师进到昆阳，即遵循统帅王邑、王寻的号令，开端围攻昆阳城。莽军为了显现其作战能力，把昆阳包抄10层以上，设置了100多座虎帐，军旗遍野，锣鼓之声于数十里以外都能够听到。莽军挖隧道，利用冲车和棚车攻城，集合了统统的机弩向城内狂射，箭矢像雨水倾泻。城中的军民不能外出行动，连出门打水也要头顶门板，以防中箭。战役最艰苦时，王凤等人又摆荡了，想向莽军投降。但王邑、王寻以为昆阳小城已指日可下，不准他们投降，不然，便不算建功立业，因此，决计非要踏平昆阳不成。这时严尤看到昆阳难以在短期内攻陷，便又建议王邑说：“兵法讲围城要留一面，我们该当让昆阳之敌逃窜一些，使他们传播失利的动静以震惊宛城之敌。”但王邑等倚仗本身兵多粮足，占有绝对上风职位，又一次回绝了严尤的建议，持续抓紧硬攻昆阳，使本身几十万雄师屯兵坚城之下。
因此，宛城莽军失利的动静大大地影响了莽军的战役意志。接着刘秀自率3000人的敢死队，自城西打击仇敌的中坚。王邑、王寻轻视刘秀，自发得很轻易打败刘秀，因此，他们只带领万余人巡查阵地。号令各营严格管束本身的军队，没有号令，不准私行出兵。王邑、王寻迎战刘秀，但他们不是敢死队的敌手，莽军的步地很快即被刘秀军击破，士卒混乱崩溃。这时莽军其他的军队因不敢轻举妄动，故无人主动援助王邑、王寻军作战。刘秀带领汉军奋勇打击，并一鼓作气打倒了王邑、王寻的军队，斩杀了王寻。王邑的中坚被冲毁，王寻被斩杀后，莽军各军队落空了批示中枢，当即混乱。这时昆阳城内的汉军看到刘秀等人所率的敢死队取得胜利，也大喊着冲杀之声，冲出城门，表里夹攻莽军，杀声震天动地。王邑的42万雄师敏捷土崩崩溃。王莽军本是逼迫征来的费事百姓，早已对王莽政权悔恨之极，经叛逆兵表里夹攻，天然弃阵而逃。崩溃的莽兵相互推挤，“走者相腾践，伏尸百余里”。可巧又赶上大风和大雷雨，屋瓦被大风刮走，大雨滂湃而下水暴涨，王邑军随队的豺狼都吓得颤栗，莽军士卒掉入水中淹死的有万余人，滍川被尸身堵塞得几近断流。王邑、严尤、陈茂等人仅带少数长安精骑，踏着死尸渡河才得逃脱。汉军缉获了莽军的全数军用物质，各种东西堆积如山，连续搬了1个多月还没搬完。王邑带领千余残兵一气奔逃到洛阳。当王莽得知昆阳惨败的动静后，非常震惊，全部朝廷高低也为之惊骇。
王莽篡汉下台以后不久，就面对北方赤眉、南边绿林两大叛逆个人的打击，日渐焦炙不安，北方的赤眉与南边的绿林军，同为当时叛逆力量最强大的两支军队。当初王莽以为赤眉军阵容更大，叛逆兵几近遍及北方各州郡，感觉情势更加严峻，因而新莽王朝便把打击的重点放在围歼北方的赤眉军，派出由太师王匡、国将哀章率领的精兵10余万用于对赤眉军作战，而以纳言将军严尤、秩宗将军陈茂他们拼集的郡县军和临时招募的军队对于南边的绿林叛逆兵。严尤和陈茂率领这些军队作战，王莽还不等闲授给他们兵符，每次行军作战必须先行上报，不然就会判以“弄兵”之罪。