建武二十一年乙巳，公元四五年春，正月，追至不韦，斩栋蚕帅，西南诸夷悉平。
太子太傅张湛，自郭后之废，称疾不朝，帝强起之，欲觉得司徒，湛固辞疾笃，不能复任朝事，遂罢之。六月，庚寅，以广汉太守河内蔡茂为大司徒，太仆朱浮为大司空。
刘尚进兵与栋蚕等连战，皆破之。
夏，四月，庚辰，大司徒戴涉坐入故太仓令奚涉罪，下狱死。帝以三公连职，策免大司空窦融。
冬，匈奴寇上谷、中山。
帝以太子舅阴识守执金吾，阴兴为卫尉，皆教诲太子。识性忠诚，入虽极言正议，及与来宾语，何尝及国事。帝恭敬之，常指识以敕戒贵戚，激厉摆布焉。兴虽礼贤好施，而门无游侠，与同郡张宗、上谷鲜于裒不相好，知其有效，犹称所长而达之；朋友张汜、杜禽，与兴厚善，觉得华而少实，但私之以财，终不为言。是以世称其忠。上以沛国桓荣为议郎，使授太子经。车驾幸太学，会诸博士论难于前，荣辨明经义，每以谦逊相厌，不以辞长胜人，儒者莫之及，特加犒赏。又诏诸生雅歌击磬，尽日乃罢。帝使左中郎将汝南钟兴授皇太子及宗室诸侯《春秋》，赐兴爵关内侯。兴辞以无功，帝曰：“生经验太子及诸贵爵，非大功邪？”兴曰：“臣师少府丁恭。”因而复封恭，而兴遂固辞不受。
壬寅，车驾还宫。
秋，玄月，马援自交趾还，平陵孟冀迎劳之。援曰：“方今匈奴、乌桓尚扰北边，欲自请击之，男儿要当死于边野，以马革裹尸还葬耳，何能卧床上，在后代子手中邪！”冀曰：“谅！为义士当如是矣！”
广平忠侯吴汉病笃，车驾亲临，问所欲言，对曰：“臣愚，无所知识，惟愿陛下慎无赦罢了。”蒲月，辛亥，汉薨；诏送葬如大将军霍光故事。汉性强力，每从挞伐，帝未安，常侧足而立。诸将见战陈倒霉，或多惶惧，失其常度，汉意气自如，方整厉东西，激扬吏士。帝时遣人观大司马何为，还言方修战攻之具，乃叹曰：“吴公差能人意，隐若一敌国矣！”每当出师，朝受诏，夕则引道，初无办严之日。及在朝廷，斤斤谨质，形于体貌。汉尝出征，老婆在后买田业，汉还，让之曰：“智囊在外，吏士不敷，何多买田宅乎！”遂尽以分与昆弟、娘家。故能任职以功名终。
班固论曰：孝武之世，图制匈奴，患其兼从西国，结党南羌，乃表河曲，列四郡，开玉门，通西域，以断匈奴右臂，隔断南羌、月氏。单于失援，由是远遁，而幕南无王庭。遭值文、景玄默，养民五世，财力有馀，士马强大。故能睹犀布、玳瑁，则建珠厓七郡；感蓌酱、竹杖，则开牂柯、越巂；闻天马、蒲陶，则通大宛、安眠；自是殊方异物，四周而至。因而开苑囿，广宫室，盛帷帐，美服玩。设酒池肉林，以飨四夷之客，作鱼龙角抵之戏，以观视之。及赂遗赠送，万里相奉，师旅之费，不成胜计。至于用度不敷，乃榷酒酤，筦盐铁，铸白金，造皮币，算至车船，租及家畜。民力屈，财用竭，因之以凶年，寇盗并起，门路不通，直指之使始出，衣绣杖斧，断斩于郡国，然后胜之。是以末年遂弃轮台之地，而下哀思之诏，难道仁圣之所悔哉！
夏，蒲月，乙未晦，日有食之。
西域诸国侍子久留敦煌，皆愁思亡归。莎车王贤知都护不至，击破鄯善，攻杀龟兹王。鄯善王安上书：“愿复遣子入侍，更请都护；都护不出，诚迫于匈奴。”帝报曰：“今使者大兵未能得出，如诸国力不从心，东西南北安闲也。”因而鄯善、车师复附匈奴。