秋，七月，武陵蛮寇临沅。遣谒者李嵩、中山太守马成讨之，不克。马援请行，帝愍其老，未许，援曰：“臣尚能被甲上马。”帝令试之。援据鞍顾眄，以示可用，帝笑曰：“矍铄哉是翁！”遂遣授率中郎将马武、耿舒等将四万馀人，征五溪。援谓朋友杜愔曰：“吾受厚恩，年迫日索，常恐不得死国事。今获所愿，甘心瞑目，但畏父故乡儿或在摆布，或与处置，殊可贵调，介介独恶是耳！”
建武二十五年己酉，公元四九年春，正月，辽东徼外貊人寇边，太守祭肜招降之。肜又以财利抚纳鲜卑多数护偏何，使招致异种，骆驿款塞。肜曰：“审欲建功，当归击匈奴，斩送头首，乃信耳。”偏多么即击匈奴，斩首二千馀级，持头诣郡。厥后岁岁相攻，辄送首级，受犒赏。自是匈奴衰弱，边无寇警，鲜卑、乌桓并入朝贡。肜为人质厚重毅，抚蛮夷以恩信，故皆畏而爱之，得其死力。
初，匈奴单于舆弟右谷蠡王知牙师，以次当为左贤王，左贤王次即当为单于。单于欲传其子，遂杀知牙师。乌珠留单于有子曰比，为右薁韐日逐王，领南边八部。比见知牙师死，出牢骚曰：“以兄弟言之，右谷蠡王次当立；以子言之，我前单于宗子，我当立。”遂内怀猜惧，庭会稀阔。单于疑之，乃遣两骨都侯监领比所部兵。及单于蒲奴立，比益恨望，密遣汉人郭衡奉匈奴舆图，诣西河太守求内附。两骨都侯颇觉其意，会蒲月龙祠，劝单于诛比。比弟渐将王在单于帐下，闻之，驰以报比。比遂聚八部兵四五万人，待两骨都侯还，欲杀之。骨都侯且到，知其谋，亡去。单于遣万骑击之，见比众盛，不敢进而还。
夏，南单于所获北虏薁韐左贤王，将其众及南部五骨都侯合三万馀人畔归，去北庭三百馀里，自主为单于。月馀，日更相进犯，五骨都侯皆死，左贤王他杀，诸骨都侯子各拥兵自守。秋，南单于遣子入侍。诏赐单于冠带、玺绶、车马、金帛、甲兵、什器。又转河东米糽二万五千斛，牛羊三万六千头以赡给之。令中郎将将弛刑五十人，随单于所处，参辞讼，察动静。单于岁尽辄遣奉奏，送侍子入朝，汉遣谒者送前侍子还单于庭，赐单于及阏氏、左、右贤王以下缯彩合万匹，岁觉得常。因而云中、五原、朔方、北地、定襄、雁门、上谷、代八郡民归于本土。遣谒者分将弛刑，补治城郭，发遣边民在中国者布还诸县，皆赐以装钱，转给粮食。时城郭丘墟，扫地更加，上乃悔前徙之。
建武二十六年庚戌，公元五零年正月，诏增百官奉，其千石已上，减于西京旧制，六百石已下，增于旧秩。
诏遣中郎将段郴、副校尉王郁使南匈奴，立其庭，去五原西部塞八十里。使者令单于伏拜受诏，单于顾望有顷，乃伏称臣。拜讫，令译晓使者曰：“单于新立，诚惭于摆布，愿使者众中无相屈折也。”诏听南单于入居云中，始置使匈奴中郎将，将兵戍卫之。
秋，八月，丙戌，大司空杜林薨。