秋，七月，武陵蛮寇临沅。遣谒者李嵩、中山太守马成讨之，不克。马援请行，帝愍其老，未许，援曰：“臣尚能被甲上马。”帝令试之。援据鞍顾眄，以示可用，帝笑曰：“矍铄哉是翁！”遂遣授率中郎将马武、耿舒等将四万馀人，征五溪。援谓朋友杜愔曰：“吾受厚恩，年迫日索，常恐不得死国事。今获所愿，甘心瞑目，但畏父故乡儿或在摆布，或与处置，殊可贵调，介介独恶是耳！”
建武二十八年壬子，公元五二年春，正月，己巳，徙鲁王兴为北海王；以鲁益东海。帝以东海王强去就有礼，故优以大封，食二十九县，赐虎贲、旄头，设钟虡之乐，拟于乘舆。
秋，八月，丙戌，大司空杜林薨。
是岁，鬲侯朱祜薨。祜为人质直，尚儒学；为将多受降，以克定城邑为本，不存首级之功。又禁制士卒不得虏掠百姓。甲士乐放纵，多以此怨之。
初，援尝有疾，虎贲中郎将梁松来候之，独拜床下，援不答。松去后，诸子问曰：“梁伯孙，帝婿，贵重朝庭，公卿已下莫不惮之，大人何如独不为礼？”援曰：“我乃松父友也，虽贵，何得失其序乎！”援兄子严、敦并喜讥议，通轻侠，援前在交趾，还书诫之曰：“吾欲汝曹闻人不对，如闻父母之名，耳可得闻，口不成得言也。好论议人是非，妄是非政法，此吾所大恶也，宁死，不肯闻子孙有此行也。龙伯高浑厚周慎，口无择言，谦约俭仆，廉私有威，吾爱之重之，愿汝曹效之。杜季良豪侠好义，忧人之忧，乐人之乐，父丧致客，数郡毕至，吾爱之重之，不肯汝曹效也。效伯高不得，犹为谨敕之士，所谓‘刻鹄不成尚类鹜’者也；效季良不得，陷为天下轻浮子，所谓‘画虎不成反类狗’者也。”伯高者，山都长龙述也，季良者，越骑司马杜保也，皆京兆人。会保仇敌上书，讼“保为行佻达，乱群惑众，伏波将军万望还书以诫兄子，而梁松、窦固与之交结，将扇其轻伪，败乱诸夏。”
谒者南阳宗均监救兵，援既卒，军士疫死者太半，蛮亦饥困。均乃与诸将议曰：“今道远士病，不成以战，欲权承制降之，何如？”诸将皆伏地莫敢应。均曰：“夫忠臣出竟，有能够安国度，专之可也。”乃矫制调伏波司马吕种守沅陵长，命种奉圣旨入虏营，告以恩信，因勒兵随厥后。蛮夷慑伏，冬十月，共斩其大帅而降。因而均入贼营，散其众，遣归本郡，为置长吏而还，群蛮遂平。均未至，先自劾矫制之罪。上嘉其功，迎，赐以金帛，令过家上冢。
建武二十四年戊申，公元四八年春，正月，乙亥，赦天下。